出核选择性抑制剂（SINE）是一种新型XPO1抑制剂，研究表明，这类抑制剂中的Selinexor对于复发性或难治性的非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者是安全有效的。
复发性或难治性的非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者有较差的预后，能选择的治疗方案也有限。研究人员评价了selinexor（一种口服生物可利用的新型出核抑制剂）在1期临床试验中的安全性，并确认其推荐的2期剂量（RP2D）。
这次研究招募了79名不同组织类型的非霍奇金淋巴瘤患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、Richter氏综合症、套细胞淋巴瘤（MCL）、滤泡淋巴瘤（FL）和慢性淋巴细胞性白血病（CLL）。在剂量递增阶段，每3-4周作为一个循环周期，患者接受3-80 mg/m2 selinexor，根据患者的状况来评价selinexor的毒性、药代动力学和抗肿瘤活性。在剂量扩张阶段，给予患者35mg/m2或60mg/m2的selinexor。常见的3-4级药物不良反应事件为血小板减少症（47%）、嗜中性粒细胞减少症（32%）、贫血（27%）、白细胞减少症（16%）、疲劳（11%）和低钠血症（10%）。
肿瘤活检显示，接受selinexor治疗后NHL患者的细胞信号通路（Bcl-2, Bcl-6, c-Myc)中增殖减少（Ki67），XPO1载体（p53,PTEN）核定位减少，细胞凋亡数目增加。
在这一系列的NHL亚型中，观察到70名可评估NHL患者中有22例（31%）达到了客观缓解，其中包括4例完全缓解（CR）和18例部分缓解。根据试验结果确定了RP2D为35 mg/m2(60mg)。
研究结果显示，口服35mg/m2 selinexor对于复发性或难治性的非霍奇金淋巴瘤患者是一种安全且具有持久疗效的治疗方法。
