肯塔基大学Markey癌症中心的一项新研究表明，在某种特定的遗传条件下，一种非小细胞肺癌亚型可以转化为另一种亚型。
非小细胞肺癌的这种“谱系转换”是构成其耐药的基础。本研究探讨了这种谱系转换到底是如何发生的。这项研究工作是由分别来自肯塔基、纽约和波士顿的实验室共同协作完成的。
之前，还搞不清楚成人肺中有哪些细胞会是非小细胞肺癌两种主要亚型（即腺癌和鳞状细胞癌）的起源细胞。同样，也不清楚DNA组织中存在着哪些差异决定了两种截然不同的非小细胞肺癌亚型。腺鳞状肺癌的存在，临床上将其定义为在同一个肿瘤内同时存在腺癌病变以及完全分层鳞状病变。这表明，腺癌和鳞状细胞癌可能来源于相同的肺内细胞，但这一理论缺乏明确证据。
发表在《自然通讯》杂志上的这项研究表明，腺癌细胞可以通过特定的DNA重组方式转变为鳞状上皮细胞。研究人员通过将一个腺鳞状肺癌的小鼠模型与人类的腺鳞状肺癌进行比较，验证了其中的遗传学因素。两者之间的遗传性特性常常是相同的，包括致癌基因KRAS的激活和肿瘤抑制因子Lkb1的缺失。随后，研究小组通过移植实验证实，小鼠肺内已建立的腺癌肿瘤可转变为鳞状细胞癌。
“这项资料令人兴奋不已，因为这表明肺内有哪些细胞可引起腺鳞状肺癌”，该研究的共同作者，英国毒理学与癌症生物学系助理教授Christine Fillmore Brainson 说道，“而我们用来改变分离细胞的技术可应用于多种肺癌模型。”
“现在我们已经可以瞥见谱系转换的分子机制，我们可以开始学习如何巧妙地控制这一现象以获得更好的治疗效果，”Brainson如是说。
