黑色素瘤是一种特殊类型的癌症，其给科学家们带来了巨大挑战，因为其能够以多种形式表现，黑色素瘤包含了大量的突变而且具有高度转移的能力，截止到目前为止，临床医生主要依据观察来对该病进行诊断，比如通过测定黑色素瘤的厚度，即肿瘤的深度只有两毫米就可以指示患者预后不良。
近日刊登在国际杂志Autophagy上的一项研究报告中，来自西班牙国家癌症研究中心的研究人员通过鉴别肿瘤中发生特殊改变的癌基因，他们发现了使得黑色素瘤易感的特性，研究者表示，ATG5蛋白的部分缺失或许会带来较差的预后，而且患者机体的肿瘤对药物会出现耐受且发生转移。
调节黑色素瘤转移能力的关键
蛋白ATG5对于自噬作用非常必要，自噬作用对于细胞无用组分的自我降解非常必要;然而自噬作用对于肿瘤细胞同时又是一把双刃剑，过度的自噬对细胞有害，因此肿瘤细胞必须非常仔细地调节该过程，目前研究者并不清楚扮演自噬作用开关的因子。研究者Marisol Soengas说道，这项研究中我们希望发现哪种程度的自噬过程对于黑色素瘤非常重要，同时我们也开始研究寻找促进肿瘤发生和抗肿瘤发生背后存在的分子机制，利用含有大约5000名患者组成的数据库，研究者们对超过25种癌症中的20个自噬基因进行分析，同时他们还能够证明不同类型癌症之间的大量差异性，研究者发现，ATG5基因的改变或许能够帮助诊断黑色素瘤，尤其是黑色素瘤细胞能够以一种非常特殊的方式来限制ATG5的水平。
为了在体内研究ATG5的角色，研究者通过诱导ATG5基因的一个拷贝选择性的缺失，制造出了遗传修饰化的小鼠，当ATG5基因的一个拷贝缺失后，患者机体的肿瘤就会出现较差的预后。在动物模型研究中，研究者还观察到了潜在的治疗价值，即当肿瘤缺失ATG5基因的一个拷贝时，他们不仅会变得非常恶性和转移性，而且对当前黑色素瘤的靶向药物还会表现出较差的反应。
因此，如果有一种可以调剂自噬作用并且抑制转移的开关，研究者或许就可以对黑色素瘤进行更好地预测，换句说话，临床医生或许就能够利用ATG5基因的遗传信息来鉴别疾病进展的风险并且改善对患者的监测。
药物开发的应用
研究者Soengas说道，本文研究对于未来药物的开发具有一定的价值，自噬作用的部分阻断或许就能够恶化转移性黑色素瘤的恶性转移，在皮肤黑色素瘤中常见的分子标志物或许就能够帮助研究者开发研究黑色素瘤的新领域，比如眼部和粘液黑色素瘤研究等;ATG5基因所在的染色体在眼球黑色素瘤中或许是缺失的，因此未来研究人员或许非常有必要对这类黑色素瘤进行研究。
