此次获得FDA优先审批的是Genmab合作公司杨森生物提交的补充生物制品许可申请（sBLA），Darzalex联合来那度胺或者硼替佐米、地塞米松，作为二线疗法治疗至少接受一次治疗的多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma）患者，预计批准时间(PDUFA日期)是2017年2月17日。
去年FDA批准了Darzalex作为三线疗法，用于至少接受了三次治疗的重症多发性骨髓瘤病人，今年七月FDA又把它列为突破性疗法。由此可见，单抗药物治疗MM的临床优先度得到了提高，这是对治疗效果的肯定。
多发性骨髓瘤（MM）多发于老龄人口，发病率在60岁以上的老龄人口中达到高。在我国，十万人中就有1-2人发生多发性骨髓瘤，发病率之高已经超过了急性白血病，位居血液系统恶性肿瘤发病率的第二位。
目前主要依靠化学药物治疗MM，包括免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂。前者以新基公司的瑞复美（Revlimid，来那度胺）为代表，后者以武田制药的万珂（Velcade，硼替佐米）为典型。
此外， Genmab公司和杨森公司还在争取获批Darzalex与泊马度胺、地塞米松联用作为三线疗法，来治疗已经使用了蛋白酶体抑制剂（PIs）和免疫调节剂（IMiDs）的多发性骨髓瘤患者。这个疗法比较与来那度胺或者硼替佐米、地塞米松联用，预计获得FDA批准的时间较晚，PDUFA日期是2017年6月17日。
Genmab的首席执行官Jan van de Winkel博士说：“目前的临床治疗手段不能防止多发性骨髓瘤的复发，Daratumumab和目前一线药物的联用，为病人提供了一种新的治疗选择，这是一个很重要的进步。”
治疗原理
Daratumumab是丹麦Genmab公司和强生公司联合开发的世界首个抗CD38的单克隆抗体，是一种人源化抗CD38的IgG1k单克隆抗体，能高亲和力地结合骨髓瘤细胞表面高表达的CD38蛋白，可通过多种机制诱导肿瘤细胞的死亡。
抗CD38的Daratumumab除了诱导肿瘤细胞的凋亡，通过包括编程性细胞死亡、补体依赖的细胞毒性、抗体依赖的胞吞、抗体依赖的细胞毒性外，还减少骨髓来源的抑制性细胞（MDSCs）和调节性T细胞、调节性B细胞的数量，同时在外周血和骨髓中增加CD4阳性和CD8阳性的T细胞。
CD38是一种糖蛋白，催化环腺苷二磷酸核糖 (cADPR, cyclic ADP-ribose) 的合成和降解。因为健康细胞和所有骨髓瘤细胞均表达CD38，所以用药需要充分考虑药物毒性。
前景
目前，Genmab有有五个正在进行的Daratumumab三期临床试验，公司还在准备其他有关CD38的疾病的研究，包括治疗潜伏型骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤和实体瘤。
除了Genmab，百时美施贵宝和艾伯维的单抗药Empliciti(elotuzumab)，在今年5月份也获批准与来那度胺、地塞米松联用，来治疗至少接受一次治疗的病人。
相比之下，同样是抗CD38的单抗，赛诺菲的 Isatuximab还没有进入临床三期，可谓前途漫漫。
不过总体说来，抗体药物作为新的疗法、新的增长点，在MM的市场前景还是被业界看好的。
