2016年关于多发性骨髓瘤的新药报告大会,内容如下:
1 S100:CarfilzomibWeekly Plus Melphalan And Prednisone In Newly Diagnosed Elderly MultipleMyeloma (Ifm 2012-03)
第一个报告者的题目为卡非佐米相关,即所谓第二代蛋白酶体抑制剂在老年初治MM中的应用;主要探讨的是IFM2012-03方案的安全性;卡非佐米目前在中国尚未上市,仍在临床试验中,其主打其神经毒性PN的发生率显著较第一代低。这项研究方案为假定增加卡非佐米剂量的周方案具有良好的安全特性,然后根据如下方案进行了研究:
诱导: comprised nine5 weeks cycles. Carfilzomib is given 36, 45, 56 and 70 mg/m2 on days 1, 8, 15, 22 IV route in combination to oralMelphalan 0.25mg/kg/j and oral prednisone 60mg/m2, both on days 1 to 4.
维持. Carfilzomib. 36 mg/m2 weekly, every two weeks IV route for 1 year. 且维持阶段不再追用马法兰和泼尼松
后结论为该KMP方案(卡非佐米+马法兰+泼尼松)在老年初治MM中并未达到卡非佐米高达70mg/m2的MTD。结果显示KMP方案可行且可控,其主要AE为年龄超大MM中马法兰的剂量调整所致。
总得来说,这个口头报告只是单纯探讨了KMP的安全性和MTD,更多信息EHA会上再看!
2 S101:ImprovedEfficacy After Incorporating Autologous Stem Cell Transplant (Asct) Into KRd TreatmentWith Carfilzomib (Cfz), Lenalidomide (Len), And Dexamethasone (Dex) In NewlyDiagnosed Multiple Myeloma
这个研究是考察下KRd联合ASCT在初治MM中的疗效,结果如文题所示,为阳性结果!其背景是来自于I/2期试验已经显示KRd诱导后未进行ASCT巩固,在初治MM中已经具有很好的疗效。KRd+ASCT的方案不再赘述了,有兴趣的EHA官网搜到这个摘要既可看到。
给大家分享的几点是:
1、 该研究在疗程末评估了患者的MRD情况,且运用的NGS技术(下一代测序)
2、 本研究并非前瞻性随机对照研究,而是将既往单KRd诱导组患者作为非同期对照组,因此结果的解读需慎重
3、 但仅从非同期对照的本研究结果来看,KRd诱导后ASCT巩固的AE与非同期KRd单诱导相似,且改善了疗效
其实仔细想想,VRd诱导后ASCT巩固的阳性结果也报告不少;因此鄙人觉得这个研究设计不算新颖,还是奔着挑战第一代来的
3 第三项报告还是卡非佐米相关;
S102:Weekly Carfilzomib, Cyclophosphamide And Dexamethasone (Wkcyd)Followed By Maintenance With Weekly Carfilzomib (Wk) In Elderly Patients WithNewly Diagnosed Multiple Myeloma (Ndmm)
(TIPS:目前获批的方案并非周方案,而是每周两次, 1, 2, 8, 9, 15和16天给药, 28天一疗程.)
本研究的主要目的或终点为老年MM每周一次K给药( 1,8,15;)的MTD;次要终点是看看wKCyd 诱导和 wK维持的疗效和安全性。
I期的剂量爬坡试验已经报告了卡非佐米每周给药的MTD为70mg/m2。本研究中的方案为40-70mg/m2的三个剂量水平;CTX 300mg/m2,地塞米松40mg。在9个疗程后,患者使用28天一个维持周期的卡非佐米。
作者给出结论:
1、 这是第一个在初治MM中评估卡非佐米周方案的前瞻性研究。
2、 KCyd 诱导和 wK维持均是安全性且有效;
3、 随着疗程增加和后续采用维持治疗,均可获得更深的缓解;
4、 与标准卡非佐米每周两次的研究相比,每周一次方案具有相似的缓解率(非头对头)。
4 S103:A Meta-Analysis Of Overall Survival In Patients With MultipleMyeloma Treated With Lenalidomide Maintenance After High-Dose Melphalan AndAutologous Stem Cell Transplant
这个报告来那度胺(LEN)是主角;其实这个药物作用机制非常广泛;对NK细胞,凋亡途径,微环境等等目前报告都有作用;其在MM、淋巴瘤等恶性疾病中经常有其身影!但他在国内的辉煌程度可远远没有达到它的前任-沙利度胺境界。
这个研究是一项荟萃分析,既往已有多项研究证实ASCT后LEN维持可降低疾病进展或死亡。但均未对OS结果进行阐述。OS便是这篇摘要的目的。作者运用ASCT后LEN维持检索出17项RCT试验,但后只有3项RCTs满足预设的入组标准((IFM2005-02, CALGB 100104 [Alliance], GIMEMA RV-209)对3项RCTs中患者结局分析下来后,报告LEN维持可显著延长ASCT后的OS(对照组为安慰剂或未进行维持治疗),因此得出文题的阳性结果!
由此可推测来那度胺还在维持阶段挣扎,至于一线MM中对蛋白酶体抑制剂的地位撼动目前来看尚不大可能。
5 S104:Upfront Or Rescue Transplant In Young Patients With Newly DiagnosedMultiple Myeloma: A Pooled Analysis Of 529 Patients
这是一项汇总分析结果,主要提出和论证年轻患者中ASCT的地位到底应该靠前还是靠后的问题!
与化疗+LEN(CC+R)相比,马法兰诱导后序贯ASCT (MEL200-ASCT)可延长PFS1;但一线复发后采用ASCT作为挽救治疗对于先前未进行ASCT的患者仍有效。本研究的主要目的是评估upfront ASCT与CC+R长期获益的对比;次要目的为评估CC+R方案后ASCT作为挽救治疗的疗效。具体方法和试验过程不再赘述。
结果:与CC+R导相比,MEL200-ASCT可显著改善PFS1, PFS2和OS(预后不良和预后良好患者均相似)。且与CC+R和挽救性ASCT相比,upfront ASCT显著降低患者死亡风险。因此,作者是支持在年轻MM患者中将ASCT地位提前的!
如上是对本次骨髓瘤治疗的新药口头报告环节的解读,看上去国外专家对卡非佐米、来那度胺研究的热情不减,而MM的老王牌硼替佐米而未在口头报告环节体现!