一直以来，降血脂药物都被他汀类稳占鳌头，包括一些重磅炸弹级产品，如利托伐他汀。但近年来，开始出现了一类新药物——PCSK9抑制剂，可以用来对付高血脂。
这是一类靶向性药物，靶标是一种名为前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的蛋白，前蛋白转化酶枯草溶菌素9 (PCSK9)又称为神经细胞凋亡调节转化酶，属于前蛋白转化酶家族(PC)蛋白酶K亚家族，主要在人肝脏细胞、小肠和肾表达。
这类药物以单抗为主，此外还有反义核酸、小分子干扰RNA等，但小分子抑制剂很少。随着降血脂药物专利逐步到期的"后他汀时代"到来，以PCSK9为靶点的降血脂药物异军突起，正日益成为降血脂药物市场的新星。
在血脂异常干预以及心血管疾病的防治中，LDL-C的降低是一个替代终点，其降低胆固醇的目的并不在于降低胆固醇本身，终目的在于减少不良心血管事件的发生，LDL-C每降低1 mmol/L，5年内心血管病死率降低22 %，总死亡率降低12% 。常用的调脂药物包括：他汀类药物、胆固醇吸收抑制剂、烟酸类、胆汁酸鳌合剂及普罗布考。新型的降血脂治疗药物包括：米泊美生、洛美他派、PCSK9抑制剂和胆固醇脂转移蛋白(CETP)抑制剂。
目前已经开发上市的PCSK9类抑制剂，主要有安进公司的evolocumab和赛诺菲/再生元公司的alirocumab。
首先，以alirocumab（商品名为Praluent）为例，其I期临床显示，在64 d的试验期内，静脉注射及皮下注射alirocumab可以剂量依赖性的方式使LDL-C水平降低65 %。同时发现，如与阿托伐他汀协同给药，两者对LDL-C水平降低具有协同效应。Ⅱ期临床试验结果显示alirocumab具有出色的疗效，对于接受他汀类治疗但LDL-C大于或等于2.58 mmol/L的183名患者，分别两周或者四周给药一次，经过12周的治疗，LDL-C分别下降40 %~72%和43%~48 %，同时观察到HDLG水平上升9%、甘油三酷下降19%、脂蛋白A下降27 %，且不良反应轻微。
近日，这款药物已经获得日本卫生劳动福利部（MHLW）批准，用于低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）不受控的高胆固醇血症成人患者。适用人群为：接受他汀类药物治疗LDL-C控制不足的伴有心血管（CV）高风险的高胆固醇血症成人患者以及杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）成人患者。Praluent剂量规格包括75mg和150mg，在日本市场以单剂量预充式注射笔或注射器销售。
此外，再来说说eolocumab（商品名为Repatha）。它是全球首个PCSK9抑制剂类降脂药，已获得美国FDA批准和日本厚生劳动省批准上市，用于治疗家族性高胆固醇血症患者，以及对 HMG-CoA抑制剂药物（statin，斯达汀）无效且具有高心血管疾病风险的高胆固醇血症患者。现在，关于它的临床试验也来到了中国。
