各种分子靶向药物的问世正逐渐改变着晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗局面，无论一线、二线还是后线治疗选择。安罗替尼是一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已经完成的 II 期临床试验充分证实了其用于晚期 NSCLC 治疗的价值，有望改变晚期 NSCLC 患者在 TKI 耐药或一、二线化疗失败后治疗选择混乱的局面。
赵怡卓教授是上海胸科医院肺内科的主任，多年来致力于肺部肿瘤领域的临床诊治和研究。在赵教授收治的肺癌患者中，唯有 L 先生令人印象深刻。「L 先生是一个乐观、坚强的患者，即便是在接受肾癌根治术 6 年后又不幸患上肺癌，……」每当回想起 L 先生的诊疗过程，赵教授都感触颇深。
人生若只如初见
3 年前，赵教授第一次在专家门诊看到了 L 先生。彼时的他，乘着冬末春初的寒风，从邻近的苏州赶到上海，陪伴在身边的是他的爱人。尽管在略显瘦削的脸上写满了旅途的疲惫，但依然可以从谈吐的气息中感受到 L 先生的豁达。
「他第一次到门诊的时候，已经是 T4N3M1a 期，属于晚期了。首诊是在当地的医院，先后做了 PET-CT、活检，明确是左上肺中央型腺癌，而且已经出现双肺内及多处淋巴结转移。所以说，从发现时就已经失去了手术根治的机会。」赵教授不禁叹息道。
L 先生在确诊时从当地医生那里初步了解了肺癌的分子靶向治疗，同时也做了基因检测，检测结果是 EGFR 基因突变阳性——这在无法手术的情况下也算是个好消息。当地医院综合考虑后为 L 先生选择了适合他的第一代分子靶向药物进行治疗。
「但在靶向药物治疗一周期后，病情并未如愿出现缓解；随后又为他更换了培美曲塞/卡铂和吉西他滨/奥沙利铂两套一线化疗方案，但从胸部 CT 复查的结果来看，都未能控制住病情。放疗也做了，但病灶并没有缩小，反而导致了明显的放射性肺损伤，生活质量急剧下降。」
所以在多西他赛二线化疗三疗程依然没有起色的时候，L 先生几乎面临着没有确切后续治疗方案的局面。
让生命的温度进一步延续
「他来门诊的时候，神情中透露着担忧甚至是绝望，但我又能明显感受到他绝望中抱有的一丝期待和希望。他是从当地医生那里了解到，我们医院正在进行安罗替尼的临床试验，所以就到门诊找到了我。」赵教授介绍道。 经过赵教授的细致评估，L 先生符合研究的入组条件，很快就进入了研究的流程。「在一开始，我并不知道他会分到试验组还是对照组，我事先也跟他和他家人都沟通过，但他们态度很坚定，也遵守了研究的安排，说 50% 的机会总比 0% 要好得多。」
L 先生是一名商人，这次参与临床试验就如同一场风险投资。幸运的是，他的投资有了回报——服药几周后，随访复查发现病灶已得到控制，且毒副反应轻微。L 先生很开心，在家坚持服药的同时，还将许久未曾张罗的生意重新打理得井井有条；工作顺心、爱人在旁、家人关怀，让他渐渐重拾信心和勇气。在研究后期揭盲时，试验组患者名单中他的名字赫然在列。那时，距离 L 先生加入临床试验已经过去 2 年 8 个月之久。
「他说非常感谢我们给他的治疗，但实际上我也是在数据分析基本完成后才知道他的用药情况。」赵教授遗憾地说，「L 先生服用安罗替尼一共 41 个周期，将近三年的时间内病灶都得到了良好的控制。然而后期随访时进行胸部 CT 检查，还是发现了疾病进展，肋骨、肩胛骨都出现了转移，无奈之下只能退出试验。」
「但他还是很感激我们。他觉得在二线化疗失败后，单用安罗替尼就延长了病程长达近三年的时间。这三年，相较于以往住院的日子，他更多的享受到了家庭的温馨、亲人的关怀，这让他和家人都感到万分的惊喜和幸运。安罗替尼的这项试验给曾经面临困境的他和家人带来了希望。」赵教授如是说。
解密安罗替尼研究的背后
L 先生的幸运并非个案。
「从整个 II 期研究的结果来看，安罗替尼三线治疗晚期 NSCLC 相较于安慰剂显著延长了患者的无进展生存期；而且，目前以总生存期作为主要研究终点的 III 期研究也已经揭盲，终结果非常令人振奋，相信未来产品的上市不仅能够造福于病人，也给临床医生提供了一个新的治疗选择。」赵教授分析道。
在从医的数十年中，赵教授接诊过的晚期肺癌患者很多，大部分患者都会接受三线、四线，乃至五线治疗。「分子靶向药物在使用中经常会面临各种意想不到的突变、耐药等情况，这就使我们不得不过渡到后线的治疗。但安罗替尼这个药对于病灶的控制并不是迅猛急速的，它作用温和、容易耐受，但却扎扎实实的延长了疾病进展的时程。」
「药物治疗的另一个常见问题是不良反应事件的发生。很多时候，严重的不良反应会导致患者弃用药物而影响终的疗效。」赵教授补充道。「在安罗替尼的临床研究中，患者的不良反应发生率较低，且大部分症状轻微。如手足综合征、高血压、甲状腺功能障碍等常见现象，发生程度均较轻微且可以控制，基本不需要进行特殊的药物治疗处理。」
这可能与安罗替尼采用「服二停一」的给药方式有关。赵教授解释说：「服药两周停一周的做法是建立在 I 期研究的结果之上，可在疾病进展得到良好控制的同时，有效控制毒副反应的发生。在停药的一周内，绝大多数患者并没有出现明显的疾病进展，反而给不良反应的发生予以缓冲，使患者更好的耐受治疗、并从治疗中获益，从而大大提高了癌症患者的生存质量。」
对未来的期待
目前为止，晚期 NSCLC 的三线治疗还没有标准的治疗方案。「我们希望安罗替尼成为晚期 NSCLC 三线治疗的引领者，能够在一线、二线治疗失败后，为广大晚期肺癌患者提供一种能够负担的、全新的治疗药物选择。」赵教授说道。
从临床研究的结果来看，安罗替尼治疗晚期 NSCLC 的疗效和安全性已经得到证明，希望该产品能够早日上市、来造福更多的晚期肺癌患者。
