恶性黑色素瘤（MM）是临床上常见的恶性肿瘤，也是发病率增长较快的的恶性肿瘤之一。MM早期阶段（I期、II期、可切除的III期、局部病变），手术切除即可治愈；但一旦发展成晚期转移阶段（不可切除的III期和IV期），患者将很难治愈。而且，这类疾病一般发病隐匿，早期就易发生转移，患者就诊时往往已处于无法手术的晚期阶段。因此，化疗是治疗MM的主要手段，但疗效欠佳，药物不良反应较大，并且容易产生耐药性等问题，一直存在。
MM是免疫原性较强的肿瘤，因此，免疫治疗MM是很重要的途径。临床研究发现，大部分转移型M患者都含有高表达的针对程序性细胞死亡的配体1（PD-L1）。当PD-L1与T细胞表达的PD-1结合后，就会抑制效应T细胞的功能，保护MM免受免疫系统的破坏。研究还发现，抑制这两个蛋白的药物不仅能缩小肿瘤体积，安全性还更高。随后，抗PD-1抗体药物开始陆续被研发并批准上市。
MK-3475(pembrolizumab) 就是一种针对程序性细胞死亡受体1(PD-1)的全人源化单克隆抗体，于2014年9月被FDA批准用于晚期黑色素瘤的治疗，是首个在美国上市的阻断PD-1的抗体类药物。
这类药物一般用于既往ipilimumab治疗后病情恶化或对BRAF抑制剂耐药的BRAFV600E基因突变无法手术的局部晚期及转移性黑色素瘤患者的治疗。
过往开展的一项I期临床研究表明，入组的441例黑色素瘤晚期患者接受pembrolizumab治疗后，1年生存期可达71%，既往未使用ipiliumab组为74%，使用ipilimumab组为65%，两组ORR分别为40%和28%，中位PFS分别为24.0和23.0周。
另一项则显示，135例黑色素瘤晚期患者接受pembrolizumab治疗后，所有三种剂量的整体反应率为38.0%，而且既往是否接受ipilimumab治疗对治疗反应率没有影响。中位随访11个月，大多数患者治疗持续有效，81%达到客观缓解的患者仍在继续接受治疗。
另有一项近期发表的365例患者参与的pembrolizumab疗效研究显示，既往使用ipilimumab和未使用ipilimumab患者的有效率分别为40.0%和28.0%，中位PFS分别为24.0和23.0周。
此外，针对pembrolizumab治疗黑色素瘤的多项II/III期临床研究也都在进行中，研究结果值得期待。
这类药物在临床研究中表现出获益时间长以及毒副作用相对较轻的特点，对于其他治疗手段未能获得满意疗效的黑色素瘤患者，20.0%~40.0%的患者接受上述药物治疗都可获得肿瘤体积缩小等疗效，且部分患者（5.0%~10.0%）疗效可持续6个月以上，这为黑色素瘤治疗带来了新的希望。
