保护糖尿病肾病患者肾脏的降糖药
目前临床上常用的降糖药物,包括双胍类、磺脲类、非磺脲类促泌剂、噻唑烷二酮类、α-糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂、胰高血糖素样肽1(GLP-1)类似物及胰岛素,均没有针对肾脏的不良反应,糖尿病患者朋友可以放心使用。
目前已知的临床研究证实,有些降糖药物还有一定的肾脏保护作用,如 DPP-4 抑制剂:DPP-4 抑制剂具有显著的降蛋白尿作用,这种作用独立于它的降血压和降血糖作用。目前已经上市的此类药物包括西格列汀、维格列汀、利格列汀、阿格列汀等。遗憾的是,目前这类药物在全国各地普遍未进入医保目录。
此外,钠依赖性葡萄糖转运蛋白 2(SGLT-2)抑制剂不仅具有心血管益处,而且对多个肾脏终点具有重要作用,包括保护肾脏功能,减少蛋白尿和降低血清肌酐水平。SGLT-2 抑制剂能够降低肾脏高滤过率,对肾脏血流动力学也有一定作用。但这类药物已经在美国等地上市,国内大约也会在近1~2年内上市。
保护肾脏的降压药
高血压在某种程度上对肾脏的危害要高于高血糖,因此严格控制血压肯定可以有效地延缓肾脏病变的进程。根据指南,阻断 RAAS 系统仍然被认为是治疗糖尿病肾病(DKD)有效的策略,因为它不仅有效降低血压,而且具有独立于降血压之外的肾脏保护作用。目前临床上所用的RAAS系统阻断剂有2类:血管紧张素转化酶抑制剂(ACEIs)或血管紧张素受体阻断剂(ARBs),指南上也把这2类药物列为糖尿病病友合并高血压治疗的首选药物。
但需要注意的是,上述2类药物在使用过程中亦可能会出现肌酐升高和高钾血症的不良反应,因此在使用过程中需要定期检测肾功能和电解质,且不能合用。
另外,除了这2类降压药物,目前临床上已经在使用或者正在开发的兼具降压和肾脏保护的药物,糖友有必要了解。
盐皮质激素受体拮抗剂:如螺内酯、依普利酮。这类药物有降蛋白尿的作用,但同时也有一些不良反应,如高钾血症等。Finerenone 是一种高选择性非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂,研究显示其有效性、安全性和耐受性均不错,可呈剂量依赖性降低蛋白尿。
内皮素拮抗剂:内皮素为血管内皮分泌的一种细胞因子,有促进肾脏血管收缩、升高血压或直接作用于肾脏细胞,导致肾损伤的作用。这也是内皮素拮抗剂治疗糖尿病肾病的原因。但这类药物有体液潴留风险,可能会出现水肿和心衰的不良反应。这类药物均未上市,尚处于研究阶段。
其他:很多靶向药物正在临床开发阶段,比如晚期糖基化终产物/晚期糖基化产物受体信号通路、NAPDH氧化酶、黄嘌呤氧化酶等。
保护肾脏的调脂药
血脂紊乱不仅直接参与糖尿病胰岛素抵抗和心血管并发症的发生,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)还可以通过作用于肾小球系膜细胞上的低密度脂蛋白(LDL)受体,加重蛋白尿和肾小球及肾小管间质纤维化的进展。糖尿病患者出现肾病综合征和肾功能不全,又会进一步加重血脂紊乱。因此.积极纠正糖尿病肾病患者体内脂代谢紊乱,亦对糖尿病肾病具有重要意义。
近年来的研究显示,他汀类药物(主要有降低胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的作用)能降低尿蛋白,延缓肾动脉硬化的进展。另外,近年来针对非诺贝特(主要作用为降低甘油三酯)的研究显示,长期使用非诺贝特也可减缓糖尿病肾病患者病情的进展。
综上,防治糖尿病肾病需要综合管理,严格控制血糖、血压和血脂,但每类药物都有其相应的不良反应,所以要在医生指导下合理用药,用药过程中需要定期到医院就诊监测相应指标。