一项新研究显示，由KRAS致癌基因诱发的非小细胞肺癌病例当中，大约有四分之一可以用临床上已有的药物组合成功地加以治疗。由波士顿儿童医院完成的这项研究发表在《美国国家科学院学报》（PNAS）上。
近三十年来，科学家们一直在尝试用药物靶向作用于发生突变的KRAS致癌基因，但却一直未获成功。因此，一些研究人员试图转向研发靶向作用于相关生物途径的药物。
其中一条途径涉及胰岛素和类胰岛素生长因子-1（IGF-1），后者会影响营养素的摄取和释放，并终影响细胞生长。但是这种途径尚未被明确证实是KRAS诱发肺癌的能量来源，且迄今为止，类胰岛素生长因子-1（IGF-1）信号传导抑制剂相关的临床试验均以失败告终。事实上，近对小鼠的一项研究发现，肺癌肿瘤的确变得更具侵袭性。然而，本研究仅针对胰岛素/类胰岛素生长因子-1（IGF-1）信号传导通路。
在这项新研究中，研究人员利用基因技术完全阻断胰岛素/IGF-1信号，为研究该通路在KRAS诱发肺癌中的作用提供了好的试验基础。该模型证实，完全阻断该传导通路可减缓肺癌肿瘤生长，但同时也表明，还需要有下一步才能完全抑制该通路。
“我们的研究采用一种极为有效的方法来阻断胰岛素/IGF-1信号转导通路，并解决了KRAS突变型肺癌中一个长期存在的问题，”该论文的高级作者，波士顿儿童医院内分泌科研究人员Nada Kalaany博士说道。“当你使用基因技术进行研究时，其结果会更具有说服力。”
Kalaany博士带领的研究小组创建了两株小鼠杂交的新模型：一种是已经可熟练创建的菌株，对KRAS诱发的肺癌进行建模，另一种是胰岛素/IGF-1信号缺如的菌株。后者之前是由波士顿儿童学院的Morris White博士开发的，用于研究糖尿病。第二种模型中敲除了Irs1和Irs2两个关键基因，它们的功能是编码胰岛素/IGF-1信号转导所必需的所谓“适配子”蛋白（这是White在1980年代发现的）。
新的杂交小鼠为研究肺癌中胰岛素/ IGF-1信号提供了好的模型。研究人员进一步证实，当肺同时缺失Irs1和Irs2时，胰岛素/IGF-1信号转导通路失活，肺癌肿瘤被显著抑制。
“这种肺癌模型中几乎所有的动物通常在KRAS激活后15周内死亡，”Kalaany博士说道，他也是哈佛医学院助理教授，也是麻省理工学院和哈佛大学Broad研究所的准成员。“但是，Irs1和Irs2缺如的小鼠却都很好地存活下来，我们在10-15周内几乎看不到任何肺癌肿瘤。”
