研究人员采用多重逆转录酶-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学(IHC)诊断性试验,成功对肺腺癌东亚青年患者携带的ROS1融合基因进行了检测。肺腺癌是非小细胞肺癌(NSCLC)的一个组织学亚群。
在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗方案中,基于肺腺癌的遗传特征,正在采取个性化治疗方法。具有特异性致癌分子畸变(例如EGFR突变和ALK基因融合)的肺腺癌患者对那些靶向作用于这些异常分子的药物反应良好。ROS1是另一个潜在的致癌分子诱导因子,该靶点对克唑替尼(Crizotinib)敏感,克唑替尼(Crizotinib)是一种获批用于治疗ALK基因融合的非小细胞肺癌(NSCLC)的药物。
来自国立台湾大学医院的研究人员对160份取自早期肺腺癌的外科标本和332份取自晚期肺腺癌患者的肺积液(恶性胸腔积液)进行分析。一开始,他们对这些标本的EGFR和KRAS突变以及ALK基因进行检测。然后采用RT-PCR和IHC对这三种致癌性诱导因子阴性的标本进行ROS1融合基因检测。如果RT-PCR与IHC检测结果存在差异,则采用荧光原位杂交(FISH)进行检测。
正如国际肺癌研究协会的官方杂志《胸腔肿瘤学杂志》所报道的那样,在492份采用RT-PCR检测的肺腺癌标本中,有12份(2.4%)被发现携带ROS1融合基因,其中11份采用IHC检测也得出蛋白表达阳性的结果。其中有1份标本的材料不足以进行IHC检测。采用RT-PCR检测ROS1阴性以及EGFR、KRAS和ALK阴性的病例再用IHC进行ROS1检测,共检测143份标本,其中116份获得检测结果。5例IHC阳性,1例FISH阳性,3例阴性,1例材料不足。ROS1阳性的肺腺癌患者,其中位年龄为45岁,显著小于整体人群(p=0.001),后者中位年龄为65岁,但与性别或吸烟史无关。ROS1阳性肺腺癌患者与ROS1阴性肺腺癌患者之间似乎并不存在生存差异。
“本研究表明,RT-PCR和IHC能够成功地检测出不携带EGFR/ALK/KRAS突变的肺腺癌患者的手术及恶性胸腔积液标本中的ROS1基因融合表达,且我们发现,肺腺癌患者携带ROS1的几率与其他种族人群相似,这有助于帮助确定那些可能受益于特定靶向治疗的肺腺癌患者的诊断方案。”该项研究报告的资深作者Pan-Chyr Yang博士说道。