瑞典的新研究已经在治疗肺癌方面取得了进展。它专注于长时间以来一直令科学家困惑的非编码分子。
根据美国国家癌症研究所(NCI)的数据,去年肺癌占所有癌症相关死亡的25.9%,占美国所有新癌症诊断的13.2%。但是肺癌和其他癌症类型的预后可能正在改善;瑞典哥德堡大学Sahlgrenska学院的研究人员开展了一项细致的项目,调查长非编码RNA在癌症肿瘤发展中的作用。
RNA作为DNA信息的信使,执行其指令并调节蛋白质的生物合成。但有另一种类型的RNA称为“非编码RNA”,其不参与蛋白质合成过程。非编码RNA一直很神秘,但研究人员已经发现它并不缺乏功能。事实证明,非编码RNA似乎参与细胞分裂周期的调节。该功能还涉及非编码RNA在肺癌等癌症肿瘤的发展和生长中的作用,从而使某些细胞异常繁殖。
在这项新研究中,医学生物化学和细胞生物学教授Chandrasekhar Kanduri及其同事发现,通过下调非编码RNA活性,他们能够将小鼠肺癌模型中的肿瘤生长减少40%至50%。根据Kanduri的说法,“非编码RNA和癌症之间的这种联系是已知的,但以前没有人做过如此广泛的分析,也没有特别检查过长的非编码RNA。”该团队的发现近发表在Nature Communications杂志上。
'基于RNA的治疗的未来'
在他们的项目中,Kanduri和同事们研究了包括肺癌在内的16种癌症,分析了6,419个实体肿瘤和701个健康组织样本(他们用它作为对照材料)。
研究人员初的目标是在细胞分裂的所谓DNA合成阶段鉴定出长的非编码RNA分子,其中遗传信息被复制。“由于细胞分裂周期与癌症之间有着密切的联系,”Kanduri说,“我们将其用作识别在癌症生长中起关键作用的重要长非编码RNA分子的基础。”“在细胞分裂周期中,这些长的非编码RNA分子的高表达可能导致细胞分裂失控而变得癌变。”他补充道。
为了鉴定相关分子,他们使用RNA测序 - 一种让研究人员能够查看表达RNA范围的工具 - 以及Sahlgrenska Academy实验室专门开发的技术。他们能够精确定位570种不同类型癌症中表达不同的非编码RNA分子。他们还为14种癌症发现了633种“预测准确度高”的新型生物标志物。
为了更好地理解这些发现如何帮助专家治疗癌症,Kanduri和研究小组与人类肺癌组织一起工作。他们每周两次给肺癌小鼠注射锁核酸反义寡核苷酸,这是一种阻断相关非编码RNA作用的药物。在这种治疗的15天内,研究人员发现肺癌肿瘤几乎减半。
在首次成功之后,Kanduri及其同事提出,这种方法将来可能用于治疗人类肺癌,其结果同样有利。“我们提出这种基于RNA的方法可用于治疗肺癌,5年后的存活率目前仅为18%,”他指出。“我们需要进行更多的研究,以确定是否有潜力开展患者的临床试验,但我们相信肺癌治疗中以RNA为基础的治疗有前景。”