肺癌是第二常见的一类癌症,也是癌症相关性死亡的首要原因。
许多科学家认为,靶向作用于一种被称为肺癌干细胞的细胞可能是完全治愈肺癌所必需的。Moffitt癌症中心的研究人员发现了一种在维持肺癌干细胞过程中发挥重要作用的新机制。这一研究成果可能会导致出现新的肺癌潜在治疗靶点。
肺癌肿瘤干细胞是肺癌肿瘤细胞的一个子集,被认为是引发肺癌的病因。肺癌干细胞可通过自我更新过程来自我繁殖,并维持肺癌肿瘤的生长。
根据Moffitt癌症中心肿瘤生物学系主任Srikumar P.Chellappan博士的说法,“这些干细胞还可以促进肺癌肿瘤转移以及肺癌肿瘤被机体清除后又重新出现。”
一种叫做YAP1的蛋白在之前已被证明可能会促进肺癌细胞的生长。然而,目前尚不清楚YAP1是如何控制肺癌的生长和进展的。来自Moffitt癌症中心的研究人员发现,YAP1在肺癌肿瘤干细胞自我更新中起着非常重要的作用。
研究人员报告说,YAP1在肺癌干细胞中高水平表达,并与一种称为OCT4的蛋白相结合。YAP1和OCT4共同对第三个被称为SOX2的蛋白起调节作用。这种复杂的调节过程使得肺癌干细胞能够维持其自我更新和形成血管样结构的能力。
研究小组比较了肺癌组织和正常组织中YAP1和OCT4的水平。他们发现,与正常组织相比,YAP1在原发性肺癌和转移性肺癌中以更高水平存在,并与OCT4更频繁地发生相互作用。此外,肺癌肿瘤中YAP1水平高的肺癌患者比YAP1水平低的肺癌患者预后更差。这些观察结果表明,YAP1可能是潜在的肺癌治疗靶点。
研究人员证实了这一假说。他们完成的这项研究结果表明,如果阻断YAP1,就可以抑制肺癌干细胞进行自我更新,形成血管样结构,并减少小鼠肺癌细胞的生长。