来自美国德州大学西南分校研究所(CRI)儿童医学中心的研究人员发现,小细胞肺癌(SCLC)中一种新的代谢弱点,这一弱点可被现有药物作为治疗靶点。
小细胞肺癌(SCLC)是一种致命的、侵袭性的肺癌,治疗方案很少,5年生存率非常低,约为5%。德州大学西南分校研究所(CRI)的研究人员认为,找到新疗法的关键在于更好地了解小细胞肺癌(SCLC)的代谢。
“在此之前,还没有谁深入研究过小细胞肺癌(SCLC)的代谢,”德州大学西南分校研究所(CRI)教授,遗传与代谢性疾病项目负责人Ralph DeBerardinis博士说道。“如果我们能够确定小细胞肺癌(SCLC)赖以生长和扩散的代谢途径,那么也许我们就可以找到相应的药物来抑制肺癌的发生。这就可以有效地切断这些肺癌肿瘤所需的能量供应。”
为了发现小细胞肺癌(SCLC)中的新弱点,德州大学西南分校研究所(CRI)的研究人员对25多份采集自人类小细胞肺癌(SCLC)肿瘤标本的肺癌细胞代谢和基因表达进行了分析。经过数据分析,他们通过测定MYC和ASCL1这两个癌基因的水平确定了两种不同类别的小细胞肺癌(SCLC)。癌基因是已知能够促进癌症形成和生长的基因。
发表在《细胞代谢》(Cell Metabolism)杂志上的这项研究,发现MYC能够刺激嘌呤分子的合成。嘌呤是细胞产生RNA和DNA所必需的,它们都是细胞生长和分裂所必需的。表达MYC的细胞特别需要嘌呤类鸟苷。
“我们很兴奋地发现,嘌呤合成对小细胞肺癌(SCLC)细胞的子集是如此重要。已有安全有效的鸟苷合成抑制剂用于治疗癌症以外的其他疾病。我们的研究结果显示,表达MYC的小细胞肺癌(SCLC)小鼠可能能够受益于用抑制嘌呤合成的药物进行治疗,”德州大学西南分校研究所(CRI)访问学者,该论文的第一作者Fang Huang博士说道。
为了验证这一推测,研究人员用嘌呤合成抑制剂咪唑啉(mizoribine)治疗来自多个不同小细胞肺癌(SCLC)小鼠模型的小鼠。用这种药物进行治疗抑制了肺癌肿瘤的生长,并显著延长了表达MYC的小细胞肺癌(SCLC)小鼠的寿命。
“我们的研究结果表明,嘌呤合成抑制剂对表达高水平MYC的小细胞肺癌(SCLC)肿瘤是有效的。如果我们的研究正确,将很快为小细胞肺癌(SCLC)提供一种全新的治疗方法。”