HER2的遗传扩增在一部分胃癌患者（GC）中驱动肿瘤发生和癌症进展，并且用人源化HER2中和抗体曲妥珠单抗治疗提高了HER2阳性患者的总体存活率。
然而，相当一部分患者对曲妥珠单抗没有反应，并且GC中对抗HER2治疗的内在抗性的分子机制尚不完全清楚。
作为全球癌症死亡的第二大原因，胃癌（GC）在2011年全球共有989,600例新病例和738,000例死亡;超过50％的GC病例发生在东亚。
GC的常规治疗方法包括手术，放疗和化疗，其疗效有限，因为大多数GC患者在确诊时处于晚期阶段; III / IV期患者的五年生存率约为10％。曲妥珠单抗（HER2的中和抗体）近期被批准用于治疗其肿瘤临床上定义为HER2阳性的晚期GC患者的子集。
HER2基因扩增初期被发现为乳腺癌（BC）中的癌基因，其导致HER2靶向治疗剂的开发用于治疗HER2阳性BC。这些药物包括曲妥珠单抗;拉帕替尼，一种HER2激酶的小分子抑制剂; pertuzumab，HER2与HER3的抗体阻断异二聚体化;和曲妥珠单抗（T-DM1），曲妥珠单抗联合抗有丝分裂剂emtansine（DM1）。
这些靶向药物的临床应用极大地改变了BC治疗的前景，并展示了与患者选择的伴随分子诊断相关的个性化医疗的新时代。除了BC，在约20％的GC患者中也发现HER2扩增和过表达。
曲妥珠单抗作为单一药剂或与细胞毒性剂组合的抗肿瘤活性已经在体外和体内GC异种移植物中的几种HER2阳性人GC细胞系中得到证实。
临床前疗效转化为阳性临床试验，其中用曲妥珠单抗加细胞毒性剂治疗的HER2阳性转移性GC患者的生存率得到改善。这些结果导致批准曲妥珠单抗作为治疗GC的第一个分子靶向疗法。
尽管曲妥珠单抗治疗HER2阳性GC或BC患者具有临床益处，但大约30-40％的HER2阳性肿瘤对治疗不敏感。近期已经做出了重要的努力来理解BC病例中抗HER2治疗的抗性，从而产生了多种抗性机制和临床策略来克服这种抗性。
然而，对GC中抗HER2治疗的耐药机制知之甚少。
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