子宫内膜癌是美国很常见的妇科癌症，每年诊断超过50,000名妇女。虽然大多数女性患有低度恶性肿瘤，通过手术和辅助放疗治愈，但很多女性都会出现复发并且不能在疾病中存活。每年因子宫内膜癌死亡人数超过8,000人的数量不成比例是由于高等级子宫癌，这凸显出需要针对这一部分肿瘤的特定分子改变的新疗法。
许多相关的科学研究表明，HER2（ERBB2）基因在17％-33％的癌肉瘤，子宫浆液性癌和一部分高级子宫内膜样子宫内膜肿瘤中被扩增。在乳腺癌中，这种有效的特征指导女性接受抗HER2靶向治疗，如曲妥珠单抗和拉帕替尼。
与乳腺癌相比，单用曲妥珠单抗治疗显示HER2过度表达的复发子宫内膜癌患者没有反应，提示这些肿瘤可能具有获得性或先天性曲妥珠单抗耐药机制。
子宫内膜癌（EnCa）是美国领先的妇科恶性肿瘤，2014年新发病例超过50,000例，死亡人数为8,590例。 EnCa包括广泛的组织学亚型，很常见的是子宫内膜样。在EnCa患者中观察到临床行为的显着差异，这取决于组织学，肿瘤分级和癌症扩散程度。
I型子宫内膜肿瘤占EnCa的75％-85％。这些肿瘤通常具有低级别的子宫内膜样组织学，并且经常在I期或II期诊断并限于子宫和子宫颈。这些女性手术后的复发风险为2％-7％，预示着良好的预后。
与I型癌症相反，II型子宫内膜肿瘤是高级别（2-3级），具有一系列组织学，包括子宫浆液性癌（USC），癌肉瘤和透明细胞癌。这些癌症通常（40％-50％）存在于子宫外的疾病（III期或IV期），并且在初次治疗后具有高复发倾向。转移的常见部位包括盆腔或腹主动脉旁淋巴结，阴道，肺，肝和腹膜，但已报告扩散到大脑，骨骼和远处淋巴结。
与I型EnCa不同，II型肿瘤的前期治疗经常需要多模式治疗，结合侵袭性细胞减灭术以消除可见肿瘤，含铂化疗和盆腔或腹部放射。虽然II型癌症仅占所有EnCa的15％-25％，但这些肿瘤占所观察死亡率的75％，可能与其较高等级和呈现阶段有关。
无论是I型还是II型，晚期，复发性或难治性EnCa预示着预后不良，因为可用的治疗方式有限，反应性低，治愈率很低。EnCa的死亡率约为18％，与乳腺癌相似。为了改善结果，必须开发治疗方式，专门针对促进或促成这一侵袭性EnCa亚组的病理学的分子事件。
HER2信号传导的激活是高比例的高级子宫内膜肿瘤的标志，其具有进展，复发和患者存活率降低的高风险。虽然该途径的治疗靶向已经成为HER2过度表达乳腺癌的女性的平台，但是在EnCa中测试单一药物使用抗HER2疗法的临床试验显示由于先天性和/或获得性抗性机制不佳而导致的临床益处小化。
