跨膜受体酪氨酸激酶的表皮生长因子受体（EGFR）家族激活调节细胞增殖和存活的信号传导途径。HER2是该家族的非配体结合成员，并通过与其他EGFR家族成员的异二聚化发挥其活性。HER2功能性激活促进肿瘤发生，导致HER2定向因子在HER2改变的癌症中的研究。这在乳腺癌和胃食管癌中HER2基因扩增的背景下得到了很好的表征，其中HER2指导的药物构成标准治疗方案的一部分。
近期，已经在一系列人类癌症类型中检测到体细胞HER2基因突变。临床前数据表明功能性激活HER2突变可以以类似于HER2基因扩增的方式驱动和维持癌症，并且HER2突变可以类似地赋予对HER2定向药物的敏感性。
在乳腺癌和胃食管癌中HER2基因扩增已经证明了致癌HER2活化的临床影响。对于乳腺癌患者，HER2基因扩增是一个独立的预后因素，与较短的无病生存期（DFS）相关，对HER2定向治疗敏感。
HER2扩增也可能是胃食管癌患者的阴性预后因素和HER2定向抗体治疗与曲妥珠单抗联合铂类和氟嘧啶类化疗是晚期疾病的护理标准。但是，HER2指导在所有HER2过表达/扩增的癌症类型中，治疗尚未证实成功。
对于过度表达HER2的转移性尿路上皮癌患者，曲妥珠单抗或EGFR- / HER2-定向酪氨酸激酶抑制剂（TKI）拉帕替尼没有生存获益。对于HER2过表达晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的患者，对整个患者队列没有总体益处，分析表明潜在的益处局限于强烈过度表达HER2的患者亚组。
在HER2突变癌症中支持HER2定向药物的证据基础是有希望的并且快速增长。为了确保顺利过渡到HER2突变癌症患者的常规临床护理，必须注意细化HER2定向治疗反应的预测标志物，特别是考虑到复杂的临床前数据。
在细胞水平上，这应该包括阐明个体HER2突变的影响以及共存的HER2拷贝数改变和计算基因对HER2突变对HER2定向药物的表型和抗性的影响。这将有助于识别预测个体HER2指导的药物敏感性的特征，并促进组合策略的合理设计。还应确定和分析肿瘤类型之间的变化。
在患者和试验水平，必须使用这些数据来帮助HER2定向治疗的患者分层/选择。鉴于对个体突变的功能后果的不完全了解，HER2突变的高水平多样性使患者选择策略复杂化。还必须注意识别和抵消获得性耐药机制，包括进展后活组织检查的分子分析。这些措施将有助于使用HER2指导的疗法来改善HER2突变癌症患者群体的存活率。
