在人类乳腺细胞培养物和小鼠中进行的研究。
约翰斯霍普金斯Kimmel癌症中心研究人员进行的一项新的实验室研究结果表明，HER2基因中的一些罕见的“错义”突变显然不是 - 它们本身 - 能够导致乳腺癌生长或扩散。
研究小组在一项相关研究结果中表示，这种突变在大约5％的乳腺癌中发现，因此也可能无法预测针对HER2基因的抗癌药物的反应，这与更常见的改变相似。扩增或过表达它的基因。
癌症专家估计，五分之一的乳腺癌含有HER2基因的扩增或增加的拷贝。这种扩增异常碳复制并在基因组中多次过量产生整个基因，导致癌细胞中过多的HER2蛋白。可以在乳腺癌组织样品中检测到这些所谓的HER2阳性肿瘤，并且已经设计了抗癌药物来寻找它们。
另一方面，“错义”突变将单个DNA核苷酸交换为另一个。由于这些罕见的突变不会导致蛋白质过量产生，因此扫描蛋白质过量产生迹象的实验室模型往往会忽略它们。根据Kimmel癌症中心科学家Ben Ho Park，博士，大约5％的乳腺癌含有HER2错义突变。
在其他科学报告发现了这些错义突变之后，Park和他的同事们开始研究“携带错义突变的癌症是否与HER2阳性乳腺癌相同的药物敏感”，约翰霍普金斯大学肿瘤学教授帕克说。医学院。
对于这项研究，研究小组分别将人类乳腺癌中发现的7个错义突变分为正常和癌性人乳腺细胞，这些细胞不会产生过量的HER2蛋白或具有任何基线HER2突变。他们发现了一种增加HER2活性的HER2错义突变，但仅限于突变与另一种癌症相关基因突变合并的情况。
帕克和他的同事在10月27日的“美国国家科学院院刊”上报道，没有一种错义突变增加了小鼠肿瘤的形成或扩散。
帕克说，尽管错义突变很少见，但鉴于每年仅在美国诊断出210,000例新的乳腺癌病例，对其进行进一步研究是非常重要的，这意味着每年有超过10,000例可能具有HER2错义突变。
HER2阳性患者通常用HER2靶向药物治疗，例如赫赛汀（曲妥珠单抗），Perjeta（帕妥珠单抗），Kadcyla（TDM1）或Tykerb（拉帕替尼）。但由于HER2错义突变通常在HER2阴性乳腺癌患者中发现，Park表示尚不清楚HER2靶向药物如何在罕见突变患者中发挥作用。
“与HER2扩增或过度表达相反，HER2错义突变的知识相对较新，”Park指出，“研究正在进行，以确定赫赛汀等疗法是否适用于具有这些突变的乳腺癌，但这不是护理的标准。”
帕克说，早期的研究表明，当突变基因过表达时，其中一个HER2错义突变（称为L755S）可能导致对HER2阳性靶向拉帕替尼治疗的抵抗。但Park和他的同事发现，当突变基因在正常水平上活跃时，他们的实验细胞系中没有拉帕替尼耐药的迹象。
研究人员指出，这些结果具有临床重要性，因为这可能意味着在正常表达水平上携带这种突变的乳腺癌患者仍然对拉帕替尼治疗敏感。
Park说，正在进行针对HER2错义突变的癌症测试HER2靶向药物的临床试验。帕克认为，观察对这些疗法做出反应并且对这些疗法没有反应的肿瘤的遗传学，“将有助于我们思考如何更好地针对这些突变。”
目前FDA批准的HER2靶向疗法每月花费高达10,000美元，这迫切需要确定这些药物是否可能在具有错义突变的乳腺癌患者中起作用，提供一些新的治疗选择并且使其他药物免于药物的成本和无效帕克指出，注定会失败。
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