科罗拉多大学癌症中心和Memorial Sloan Kettering癌症中心在“胸部肿瘤学杂志”上发表的一项联合研究显示了肺癌中HER2活化的两个不同原因：基因突变和基因扩增。在患有肺腺癌的患者样本中，3％被发现具有HER2扩增，另外3％被发现具有HER2突变。没有发现样本同时具有两者。 HER2阳性的这些不同原因意味着使用不同的靶向疗法来对抗这些相关但可能不同的疾病。
“我们想要回答的问题是，这两种基因改变是否一起发现。它们不重叠的事实意味着我们必须分别检测肺肿瘤的HER2扩增和突变，否则可能会从HER2中获益的失踪患者目标疗法，“CU癌症中心研究员，CU医学院医学教授Marileila Garcia博士说。
根据与密切相关的基因EGFR的相反发现，这一发现是违反直觉的，EGFR是美国大约10％的肺癌和东亚35％的肺癌的遗传驱动因素。
“这些基因属于同一个家族，”加西亚说。 “EGFR也可称为HER1。”
在EGFR相关的非小细胞肺癌中，大约80％的时间发现突变和扩增。
“因此，扩增试验是突变的替代试验，反之亦然，”加西亚说。
该研究表明HER2中的情况正好相反，其中看起来扩增和突变并不常见。因此，它还扩大了携带HER2依赖性肺肿瘤的患者的潜在数量。
该研究还在探索HER2在乳腺癌中的作用的背景下进行。大约20％的乳腺癌具有HER2扩增，这使得这些乳腺肿瘤易于用抗HER2疗法治疗，包括曲妥珠单抗和拉帕替尼。这些疗法，第一种抗体和第二种称为酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），降低了靶基因制造其编码的蛋白质的能力。事实上，一些肿瘤学家正在选择将这些和其他针对HER2相关乳腺癌的靶向疗法开给HER2相关肺癌患者。
“然而，可能基因扩增更容易受到不依赖于TKI而非抗体治疗的治疗，”加西亚说。
换句话说，知道扩增或突变是HER2相关肺癌的原因可能指向不同的治疗选择。
总体而言，“HER2阳性肺癌可能不是一个足够的术语，”该论文写道。相反，在确定这种基因的参与之下，定义产生这种参与的机制可能是有用的。
“这些肺癌中过度表达HER2是由于突变还是扩增可能有助于我们将我们现在称之为HER2肺癌的概念化为两种相关但不同的疾病，”Garcia说。
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