HER2是指重要的乳腺癌预后判断因子,HER2阳性(过表达或扩增)的乳腺癌,其临床特点和生物学行为有特殊表现,治疗模式也与其他类型的乳腺癌有很大的区别。
一项新的研究揭示了用于治疗HER2阳性乳腺癌的常见抗癌药物如何引发肿瘤细胞的变化,使其对其作用脱敏并导致复发。
来自费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的这项研究背后的研究小组报告了癌症细胞杂志的惊人发现。
他们相信他们的研究结果涉及由HER2抑制剂拉帕替尼(Tykerb,Tyverb)引发的分子事件,也揭示了一种可能的目标,即抵消癌细胞的脱敏并预防癌症复发。
HER2阳性乳腺癌是这类疾病的类型,其中癌细胞具有基因突变,导致它们产生过多的HER2(人表皮生长因子受体2)蛋白,其促进肿瘤生长。
拉帕替尼是一种与其他药物联合使用的药物,是一种蛋白酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可以切断HER2。然而,它的成功受到癌症细胞对其作用无反应,导致癌症复发的事实的限制。
拉帕替尼改变FOXO肿瘤抑制因子的行为
这项新研究表明,FOXO肿瘤抑制分子在HER2 +乳腺癌细胞中遇到拉帕替尼时会改变其行为。
似乎拉帕替尼使FOXO停止表现得像肿瘤抑制因子,而是使其与基因调节分子合作以增加癌基因c-Myc的表达。
结果是HER2阳性癌细胞对药物的预期效果变得不太敏感。
作者将他们的发现称为表观遗传效应。表观遗传效应是指从人体DNA外部产生的基因变化。
解开这种相互作用的复杂性为研究人员提供HER2癌症途径的另一个目标。
资深作者,癌症生物学教授Xianxin Hua总结道:
“现在我们了解了FOXO,c-Myc和表观遗传途径中的这个三角形,我们可以用表观遗传抑制剂阻止c-Myc。多个表观遗传调节因子参与药物脱敏途径,因此它们可以作为改善的新靶点治疗这种类型的癌症。”
与此同时,“今日医学新闻”了解到一项名为Oncotype DX的新基因测试如何预测哪些早期乳腺癌患者不太可能从化疗中获益。该测试寻找21种乳腺癌相关基因,并产生预测乳腺癌复发风险的分数。
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