尽管研究人员对肿瘤生物学的理解有所进展,包括其进化改进以及放射,化疗和手术治疗,但头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)仍然是癌症相关发病率和死亡率的第六大原因,每个诊断出600,000例新病例年。这些肿瘤起源于口腔粘膜上皮,口咽,喉和下咽,它们共占75%的诊断癌症。
HNSCC肿瘤可大致分为阴性(HPV-)并且与酒精和烟草消费相关的肿瘤和阳性(HPV +)并且由于HPV感染主要与血清型16相关。
虽然针对HPV的疫苗(Gardasil,Cervarix)将在接下来的几十年中影响HPV + HNSCC的流行,但目前HPV + HNSCC的发病率仍在上升。
目前的估计表明,45-90%的口咽鳞状细胞癌(OPSCC)是HPV +,90%与HPV血清型16相关。将HNSCC划分为两个基本不同的肿瘤队列,基于HPV状态的存活率差异很大,这是过去十年头颈癌研究和治疗中重要的发展之一。
头颈癌的治疗通常基于原发性肿瘤亚位点,TNM分期和不同治疗方式后预测的功能结果来选择。一般而言,早期(I或II)HNSCC用局部疗法治疗,利用手术切除或放射的能力来提供治疗方式。
头颈癌的治疗失败涉及肿瘤细胞对原发性或辅助放化疗的抗性以及手术切除后残留的不可检测的微观疾病。
在过去几十年中,研究人员对头颈癌的分子理解经历了巨大的发展和演变。现在知道有两个明显的HNSCC群组,HPV +是由HPV感染和病毒整合以及HPV引起的 - 这是由获得性突变和烟草和酒精等环境暴露的改变所驱动的。
对头颈癌的全外显子组测序研究提供了对头颈癌肿瘤生物学的显着见解,证明肿瘤抑制因子是头颈癌的主要调节因子,癌基因很少驱动肿瘤发生。
同时,许多新观察结果证明了开发头颈癌靶向治疗的挑战和复杂性。肿瘤内异质性对HNSCC的“银弹”构成了重大挑战,提供了可能允许克隆逃逸和肿瘤抗性的遗传多样性。
虽然正在进行大量的临床试验,但有必要对合成致死率和免疫疗法等有希望的领域进行更多的转换研究。虽然包括手术,放射和化疗在内的头颈癌治疗的支柱很可能持续存在,但有用的生物辅助物的开发可能会极大地影响传统疗法的使用方式,提供治疗和强化的可能性,同时同时改善患者的治疗效果和生活质量。
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