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基因组指纹图谱可以突出显示哪些乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和胃癌可能会对治疗产生反应。

胃癌对现有治疗反应不佳。研究人员发现,目前用于治疗乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌的某些药物也可用于治疗具有特定突变类型(基因组分子指纹图谱)的某些类型胃癌。

一项新研究显示,一种被称为编号3的特定基因组分子指纹图谱与具有缺陷DNA修复机制的细胞相关。包含编号3的胃癌细胞存在缺陷,阻止它们有效修复DNA损伤。由于无法修复DNA损伤,这些胃癌细胞变得容易受到铂类药物和聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)抑制剂药物的攻击,这两种药物都会攻击DNA,使其断裂。由于DNA损伤无法修复,胃癌细胞死亡。

因此,编号3可以预测哪些类型的胃癌可能会对特定的药物治疗作出反应。

“我们对10,250名患者的癌症基因组进行了分析,对36种不同类型的癌症肿瘤进行了大规模计算筛查,在每个样本中寻找是否存在编号3。我们不仅证实了新的一大部分的乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌中存在编号3,而且在大约10%的胃癌中也发现了这种分子指纹图谱,”该项研究的通讯作者,来自美国洛斯阿拉莫斯国家实验室的奥本海默研究员Ludmil Alexandrov说道。“这类胃癌可能具有缺陷DNA断裂修复机制,因此可能会对现有治疗如铂类药物或PARP抑制剂药物敏感。”

研究结果表明,编码3的存在可作为一种生物标志物来指导癌症的靶向治疗。不仅仅是一些针对胃癌的靶向治疗,也可以用于乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌的靶向治疗。

PARP抑制剂药物关闭特定的DNA修复酶,多聚ADP核糖聚合酶,并且因为它们更具有靶向性,所以它们比铂类药物所引起的副作用要少得多。Olaparib(商品名Lynparza)是不久前刚获批用于治疗卵巢癌的PARP抑制剂药物,但是,采用编号3作为标记物之后,该药物及未来的PARP抑制剂类药物有望用于治疗其他类型的癌症,例如胃癌。这将使得临床医生能够更为有效地治疗更多的胃癌患者。


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