虽然胃癌(GC)的预后仍然很差,但PD-1和PD-L1 / L2是有希望的预后生物标志物。我们评估了肿瘤细胞(TC)和肿瘤浸润性免疫细胞(TIIC)中的PD-1和PD-L1 / L2表达。我们在GC队列中确定了幽门螺杆菌(Hp)和Epstein-Barr病毒(EBV)感染状态,然后分析了PD-1,PD-L1 / L2的表达与GC预后之间的关系。
我们发现PD-1,PD-L1和PD-L2 mRNA水平在GC组织中上调,并且彼此正相关。 在两种TC中,PD-L1在EBV感染的GC患者中上调和TIIC。 Hp状态与PD-1或PD-L1 / PD-L2表达无关。在TIIC中,PD-L1表达与更好的GC预后独立相关。
PD-1和PD-L1的共表达,但不是PD-L2,是一种有利的预后标志物,其表明对GC患者的死亡风险具有剂量效应。对TC和TIIC中PD-1和PD-L1的综合评估可以帮助预测胃癌的预后,并揭示可能受益于靶向治疗的患者。
本研究在一个大型且充分表征的队列上进行,以同时评估GC患者的TC和TIIC中PD-1,PD-L1和PD-L2的表达。PD-L1在EBV感染的GC患者中过表达。PD-1,PD-L1和PD-L2 mRNA的水平在GC组织中上调并且彼此正相关。 发现PD-1和PD-L1的共表达是胃癌的有利预后因子。
通过多变量分析,我们发现PD-1和PD-L1共表达与胃癌的更好预后独立相关。 在近期的皮肤血管肉瘤研究中观察到类似的结果。结果还显示PD-L1 mRNA水平与PD-1 mRNA水平正相关。
这表明PD-1和PD-L1可以在癌症中共表达。PD-L1与越来越多的CD4 +和CD8 + T细胞相关[38],两者均表达PD-1 。因此,PD-1和PD-L1的结合可能表明有效的免疫反应,特别是具有良好的免疫微环境特征。
我们研究的一个限制是,只有少数患者可以提供血液样本来检测幽门螺杆菌感染,以研究PD-1和PD-L1 / L2的表达与幽门螺杆菌感染的GC之间的关联。 这可能会影响统计效率。
另一个限制是尽管中位随访时间超过47个月,但只有50%的患者死亡。因此,需要延长后续期。我们的研究基于一个站点,未来需要进行多中心研究。 PD-1和PD-L1 / L2的水平和模式可能在手术和治疗期间发生变化,因此监测这些变化可能有助于预测肿瘤复发。