关于乳腺癌细胞如何为肿瘤生长和扩散提供便利的研究结果可能会导致研发出新的治疗方法以阻止乳腺癌生长。
众所周知,癌细胞会释放内部充满流体的小囊泡,或称外泌体。
这些外泌体富含强效蛋白和其他分子,使组织条件在许多方面更有利于乳腺癌的进展。
例如,分子可以重塑乳腺癌细胞的周围环境,且可将乳腺癌基因插入其他细胞中去,并提示免疫系统不要对其进行攻击。
这些变化使得乳腺癌生长更为容易,癌细胞能够轻易侵入临近组织并扩散至身体的其他部位。
乳腺癌的侵入和扩散是一个复杂的过程,称之为转移,是造成乳腺癌之所以严重的主要原因。
现在,来自威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员发现一种蛋白,能够控制乳腺癌细胞外泌体的释放,以促进乳腺癌的进展和转移。
他们在一篇发表于《细胞生物学杂志》上的报告中报道了这一研究成果。
这种蛋白被称为Munc13-4,通常多见于肺癌、乳腺癌和胰腺癌。
由资深研究作者,来自威斯康星大学麦迪逊分校生物化学系教授Thomas F. J. Martin领导的研究小组观察到,在侵袭性乳腺癌细胞中,钙能够触发外泌体分泌。但是,当他们从乳腺癌细胞中移除Munc13-4之后,钙就不再会引起细胞释放外泌体。
Martin教授及其同事发现,触发乳腺癌细胞释放外泌体这一过程的机制包括Munc13-4与另一种被称为Rab11的蛋白的共同作用。
他们还表示,耗尽乳腺癌细胞中的Munc13-4,可减少了含有酶的外泌体的释放,这就使得组织环境变得不利于乳腺癌细胞的分散和扩散。
外泌体中所含的这种酶被称为MT1-MMP,该酶可穿透“细胞外基质”。众所周知,穿透“细胞外基质”意味着乳腺癌更容易发生转移和形成继发性肿瘤。
“总而言之,我们认为,Munc13-4的表达增加,结合钙水平升高,诱发高侵袭性乳腺癌细胞增强外泌体的释放。Munc13-4是乳腺癌治疗干预的潜在靶点。”Thomas F. J. Martin教授如是说。