癌症患者在接受抗PD-1治疗之后,出现皮损、湿疹、银屑病或其他形式累及皮肤的自身免疫性疾病,有时甚至在抗PD-1治疗结束后也会出现这些不良反应。
在一项旨在为医生提供指导并对患者咨询提供帮助的研究中,来自宾夕法尼亚大学Perelman医学院的皮肤科医生发现,癌症患者在开始接受抗PD-1治疗四个月之出现皮肤疾病,但其中有一个病例,直到后者接受抗PD-1治疗三年后才被观察到出现皮肤问题。他们在《JAMA皮肤病学》上发表了他们的研究结果。
PD-1是T细胞上的一种节点蛋白,它对免疫系统抵抗疾病的能力至关重要。抗PD-1免疫治疗药物如Keytruda(pembrolizumab)或Opdivo(nivolumab)都是关闭节点,使得T细胞能够自由发挥作用。抗PD-1免疫治疗已成为多种癌症的临床标准治疗方案,包括肺癌和黑色素瘤。接受抗PD-1治疗的患者当中,大约有40%会出现各种累及皮肤的自身免疫性疾病,其中包括湿疹、银屑病和狼疮样反应。
“抗PD-1免疫治疗对皮肤的影响是有据可查的,但对出现这些不良事件的时间点的关注相对较少——这是一个关键时间点,它既可以及时告知医生该注意些什么,还可以帮助医生在患者前来咨询的时候告诉他们预后如何,”该项研究的资深作者,皮肤病学助理教授Emily Y. Chu博士说道。
研究人员在2014-2018年间对宾夕法尼亚州的17例癌症患者的相关数据进行了观察,所有患者都有进行皮肤反应活检。其中黑色素瘤12例、鳞状细胞癌3例,肾细胞癌2例。所有这些患者均出现转移性疾病。
研究显示,17例癌症患者中有12名在开始接受普罗匹单抗(Pembrolizumab)或尼伐单抗(Nivolumab)治疗三个月或更长时间之后出现皮肤疾病。较快的反应是2周,慢的是38个月。其中有5例患者,由于PD-1治疗所导致的皮肤问题甚至是在其完全不再使用该药物之后才出现的。
“虽然我们不能明确地说,PD-1治疗停止后发生的皮肤反应一定与PD-1治疗有关,但我们观察到的皮肤反应是那些通常被认为是抗PD-1药物的典型反应,”Chu博士说道。“我们也知道即使PD-1治疗停止后肿瘤的反应也是持久的,这进一步证明了皮肤反应在这段时间内也可能还在不断进展。”