对于许多多发性骨髓瘤患者来说，在对原发疾病进行治疗之后，可能还是需要对疼痛进行有效的处理。
有许多种方法可供选择，从非侵入性方法到外科手术都有：
止痛药。轻度疼痛可在家里自行处理，口服布洛芬（雅维）或对乙酰氨基酚（扑热息痛）。随着疼痛程度的不断增加，多发性骨髓瘤患者可能会得到处方止痛药或贴剂来帮助控制疼痛，根据疼痛强度的不同，从短效止痛药到缓释麻醉剂。
双膦酸盐。这是一种处方药，其作用是阻止破骨细胞破坏骨质。一般一个月使用一次，多不超过两年。但有一点需要特别注意：4%-6%的多发性骨髓瘤患者在用药期间出现下颌骨损伤（下颌骨坏死），但Bensinger强调，服用双磷酸盐可能存在的这种风险必须权衡利弊之后慎重决定是否确实必要。
椎体成形术和椎体后凸成形术。这两种手术都是为了修复塌陷或或损坏的椎骨以增强身体的稳定性，使椎体不再容易移位导致疼痛。椎体成形术是在椎体内注入一种骨水泥溶液；椎体后凸成形术是通过一个微小的球囊来辅助完成这一过程。Bensinger补充说道，在某些多发性骨髓瘤病例，这种手术操作会使得椎骨稍微变厚，但患者再也不会恢复到他们原有的高度。
其他疗法。许多多发性骨髓瘤患者都会尝试通过针灸或改变饮食习惯及营养均衡来减轻疼痛。Bensinger说道，虽然还没有太多的数据对此表示支持，存在持续性疼痛的多发性骨髓瘤患者可以试试这些方法。记得保证你的癌症治疗团队一直都知道你正在尝试用什么替代性方法来治疗多发性骨髓瘤相关性疼痛，这样就不会与你所使用的药物或癌症治疗发生冲突。
随着科学家和医生们对多发性骨髓瘤如何引起骨痛的认识日益加深，关于疼痛处理方法的研究也在继续进行着。例如，之前一直应用于乳腺癌治疗的应用单克隆抗体狄诺塞麦（Denosumab），已被开发用作减少骨质破坏。
